重大进展！鉴定出一种新的肾癌驱动蛋白‘bsport官网入口’

在一项新的研究中，来自中国同济大学、复旦大学、美国北卡罗来纳大学、哈佛医学院、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、范德堡大学医学中心、新加坡基因组研究所、新加坡细胞与分子生物学研究所、新加坡国立癌症中心和杜克-新加坡国立大学医学院的研究人员找到了一种针对具备一种完全相同遗传变异的的潜在化疗靶点。科学家们未知这种遗传变化需要造成血管过多，这有助为肿瘤获取营养。他们的近期找到展示出一种潜在的新型癌症驱动通路。

涉及研究结果公开发表在2018年7月20日的Science期刊上，论文标题为“VHLsubstratetranscriptionfactorZHX2asanoncogenicdriverinclearcellrenalcellcarcinoma”。90％以上的半透明细胞（clearcellrenalcellcarcinoma，ccRCC）具备一种造成一个被称作VHL的肿瘤诱导基因遗失的遗传变化。在这项新的研究中，这些研究人员检验出有这种遗传变化的一个新的下游效应就是帮助增进肾癌产生：他们找到一种被称作ZHX2的蛋白在这些细胞中的过度累积有助转录增进癌症生长的其他信号。这些找到提醒着ZHX2是半透明细胞肾细胞癌的一种潜在的新型化疗靶点。

论文通信作者、北卡罗来纳大学医学院病理学与实验室医学系助理教授QingZhang博士说道，“如果你丧失了VHL，那么你将累积大量的ZHX2蛋白，这将转录增进肾癌产生的信号。这种蛋白有可能是一种潜在的用作分开地或牵头地化疗肾癌的化疗靶点。下一步是企图弄清楚我们如何在化疗上靶向它。

”半透明细胞肾细胞癌是一种尤为少见的肾癌类型，约占到所有肾癌病例中的70%。约90%以上的半透明细胞肾细胞癌患者具备造成VHL功能失去的基因突变或变化。当VHL的功能遗失时，细胞需要冲刷启动时血管生长的信号。Zhang说道，“VHL是半透明细胞肾癌中的一种尤为最重要的肿瘤诱导基因。

大量的报导已指出在肾癌产生的过程中，即从发作到肿瘤进展到移往，VHL起着最重要的起到。解读VHL遗失如何造成肾癌产生以及我们如何需要在化疗上靶向肾癌中的VHL遗失带给的下游影响是较为最重要的。

”有数美国食品药物管理局（FDA）批准后的药物需要切断参予出现异常血管分解的细胞信号---这是就是VHL遗失的下游影响，这也是半透明细胞肾细胞癌的标准化疗的一部分。患者对这些药物的反应较好或者有可能产生耐药性，因此Zhang和他的同事们想找寻在缺少VHL功能的细胞中累积的有助增进癌症出现异常生长的其他蛋白靶标。Zhang说道，“我们想理解，一旦VHL遗失，肾癌细胞中还有什么增进肿瘤发生？从化疗上谈，我们企图理解一旦我们检验出有新的信号转导通路，我们将如何以定靶向它们。”这些研究人员研发出有一种筛查技术目的找到当VHL遗失时有可能有助增进癌症产生的新分子。

这造成他们检验出有缺少VHL的肾癌细胞一般来说具备更好的ZHX2。通过去除实验室模型中的ZHX2，他们需要诱导肾癌细胞的生长、增生和癌症的蔓延。此外，他们仔细观察到它与需要有助肾癌细胞生长的信号涉及。

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